Der letzte Mensch: GO! ist ein Third-Person-Adventure-Parkour-Spiel. Unsere Hauptfigur, Lizz, interessiert sich für die Wissenschaft. Er entwickelt in seinem Zimmer ein Gerät, mit dem er mikroskopisch kleine Kreaturen etwas größer werden lassen kann. Bei Lizz' erstem Versuch geht etwas schief und richtet im Universum großen Schaden an. Seine Nachbarn sind verschwunden und es gibt niemanden mehr auf der Welt außer Tieren, verschiedenen Kreaturen und Pflanzen. Es ist nicht bekannt, ob Lizz kleiner geworden ist oder ob alles in der Welt größer geworden ist. Lizz sucht schnell nach Möglichkeiten, in ihr Zimmer zu gehen. Als sie ihr Zimmer erreicht, ist das Gerät beschädigt und seine Teile sind an verschiedenen Punkten des Universums verstreut. Lizz begibt sich auf ein Abenteuer, um diese Situation zu lösen, und macht sich auf die Suche nach den fehlenden Teilen.